מגזין הטכניון | קיץ 2018

מחקר ופיתוח 16 https://bit.ly/2sD7QUr למאמר: ח וקרים בטכניון ובארצות הברית הצליחו לבלום התפתחות של מזותליומה בחיות מודל. זאת באמצעות עיכוב של האנזים הפרנאז. אנזים זה מפרק הפראן סולפט - מרכיב סוכרי חשוב במטריקס החוץ-תאי - ומאפשר לתאי הסרטן למשוך אליהם כלי דם ולשלוח גרורות. מזותליומה היא סרטן נדיר הפוגע במזותליום - קרום דק המגן על איברים פנימיים באזור החזה והבטן. במרבית המקרים נגרמת המחלה מחשיפה לאזבסט. המחלה עמידה לרוב התרופות האנטי- סרטניות וכיום אין לה טיפול יעיל. מכאן חשיבותו של המחקר המשותף שהתפרסם בכתב העת היוקרתי . Journal of the National Cancer Institute המחקר נערך בהנחיית פרופ’ ישראל ולודבסקי מהטכניון ועמיתו פרופ’ הארווי פאס מאוניברסיטת ניו ). את המחקר בטכניון הובילו ד”ר אורי ברש, NYU יורק ( ד”ר משה לפידות וד”ר נטע אילן. באמצעות דגימות מזותליומה שנאספו על ידי פרופ’ פאס במשך שנים איששו החוקרים את ממצאיו של פרופ’ ולודבסקי בדבר תפקיד ההפרנאז במזותליומה. החוקרים גילו כי תאי המזותליומה נעזרים באנזים הפרנאז כדי לשבור מחסומי רקמה המקיפים את הגידול המתפתח ולמשוךכלי דםהמזיניםאותו. יתרעלכן, פירוק התווך החוץ-תאי גורם לשחרור חלבונים מעודדי גדילה וכך מזרז את התפתחות הגידול. ההפרנאז, המופרש על ידי תאי הסרטן ותאי המיקרו-סביבה של הגידול, מתניע מעגל קסמים שבו הדלקת והגידול מעצימים זה את זה. ) הצליחה NYU Langone הקבוצה המשותפת (טכניון- לשבור את מעגל הקסמים הזה באמצעות מעכבי הפרנאז. ראשית הראה המחקר כי הפרנאז אכן מאיץ את התפתחות המחלה בחולי מזותליומה; ככל שעולה רמת ההפרנאז ברקמות החולה, תוחלת החיים יורדת. שנית, בניסויים במודל אנושי בעכבר נמצא כי השתקת ביטוי הגן להפרנאז מעכבת את התפתחות הגידול. ) Defibrotide ו- PG 545 מעכבי הפרנאז (התרכובות עיכבו משמעותית את התפתחות הגידול והאריכו מאוד את שרידות העכברים המטופלים. השימוש במעכבי הפרנאז הניב תועלת רבה יותר מזו של התרופה הכימותרפית ציספלטין, המשמשת כיום לטיפול במחלה. ממצאי המחקר מעניקים תקווה חדשה לחולי מזותליומה ברחבי העולם, וכעת מקדמים החוקרים ניסויים קליניים שיבחנו את הפוטנציאל הטיפולי של מעכבי הפרנאז במחלה קטלנית זו. המחקר נערך במסגרת התוכנית לחקר הסרטן ע”ש . NYU לורה ואייזק פרלמוטר, המשותפת לטכניון ול- פרופ’ ולודבסקי הוא חבר במרכז המשולב לחקר ) בטכניון. הוא המומחה המוביל בעולם TICC הסרטן ( בחקר הפרנאז, והוא שגילה את חשיבותו של אנזים זה כיעד לטיפול תרופתי. פרופ’ פאס הוא ראש המחלקה לניתוחי חזה במרכז וחבר במרכז הסרטן ע”ש NYU ב- Langone הרפואי פרלמוטר. פרופ’ פאס אוסף דגימות רקמה ממטופליו מאז היותו ראש היחידה לאונקולוגיית חזה במכון ). כיום מכיל המאגר דגימות NCI הלאומי לסרטן ( קפואות ממאות חולי מזותליומה, והן ששימשו לגילוי תפקיד ההפרנאז במחלת המזותליומה. נבלם מעגל הקסמים אורי ברש פרופ’ ישראל ולודבסקי צילום: טל חפץ