מגזין הטכניון | אביב 2022

חלות נוירודגנרטיביות ובהן אלצהיימר, , הנטינגטון ופרקינסון נובעות מתמותת ALS נוירונים, תאי עצב. תהליך זה מתרחש בדרך כלל כתוצאה מאגרגציה - הידבקות של חלבונים זה לזה באופן היוצר משקע רעיל הממית את התא. אף שעדיין קיימת מחלוקת לגבי הקשר הסיבתי בין התופעות, אגרגציה (הצטברות) של חלבונים נחשבת כיום לסימן ההיכר העיקרי של אותן מחלות. עם זאת, המנגנונים המדויקים של תהליך ההצטברות עדיין אינם ברורים די הצורך, מה שמעכב את פיתוחם של טיפולים יעילים במחלות אלה. Nature Communications במחקר שהתפרסם ב- מציגות חוקרות הטכניון ממצאים חדשים הנוגעים להיווצרותם של אותם משקעי חלבון. את המחקר הובילו פרופ’ רעות שלגי והדוקטורנטיות כנרת רוזלס ואמל יוניס מהפקולטה לרפואה ע”ש רפפורט. חלבונים הם אבני הבניין של התא, והם האחראים למרבית הפעולות המתרחשות בגוף. החלבונים נוצרים מחומצות אמינו בתהליך שמכתיב הקוד הגנטי, ושלב קריטי בתהליך זה הוא קיפולם - קיפול שמקנה להם מבנה תלת-ממדי החיוני לתפקודם התקין. תהליך הקיפול מבוקר על ידי חלבונים אחרים הקרוייםשפרונים ), ובהם התמקד המחקר הנוכחי. Chaperones ( ובמחלת הנטינגטון, ALS חוקרות הטכניון, שהתמקדו ב- גילו כי השפרונים משפיעים באופנים שונים בשתי המחלות. לדברי פרופ’ שלגי, “מה שגילינו במחקר הוא שאפילו אותו שפרון, בווריאציות שונות שלו, עשוי להוביל לתוצאות הפוכות בשתי המחלות.” וריאציות של שפרונים נקראות איזופורמים. חוקרות עשוי שפרון מסויים ALS הטכניון גילו כי במחלת לפעול בדרכים שונות - אם זהו איזופורם “רגיל” הוא מצליח למנוע אגרגציה של החלבון הגורם למחלה ), דבר שיעכב את הפגיעה בנוירונים; FUS (חלבוני אולם אם הוא איזופורם קצר, הוא לא ישפיע כך. בהנטינגטון, לעומת זאת, ההשפעה הפוכה: דווקא האיזופורמים הקצרים ימנעו את האגרגציה של ), ואילו HTT-polyQ החלבון הגורם למחלה (חלבון האיזופורמים ה”רגילים” יאיצו את ההצטברות, דבר שעלול להוביל להחמרת המחלה. בניסויים בתאים ובנוירונים גילו החוקרות כי ביטוי מוגבר של האיזופורם הנכון מאפשר לצמצם בשיעור דרמטי ) את האגרגציה של החלבונים הגורמים 80% (עד למחלה בתא. “למעשה, השפרונים הם מרכיב חיוני בהגנה על המוח בפני ניוון,״ אומרת פרופ׳ שלגי. ״חלק מהם נכנסים לפעולה בתגובה לעקות שונות כגון חום, וזאת כדי להגן על החלבונים; אבל במקרה של מחלות נוירודגנרטיביות, אלה אינם השפרונים המתאימים להילחם בתהליך האגרגציה. הכלים הנכונים קיימים בארגז הכלים של התא, וכעת גילינו בדיוק באילו הנגרמת על ידי ALS כלים נכון להשתמש במקרה של . התקווה שלנו היא שעל סמך הממצאים FUS החלבון הנוכחיים נוכל בעתיד לפתח שיטות להגברת הביטוי של השפרונים ה’נכונים’ בנוירונים, בהתאם למחלה הספציפית. כך תיסלל הדרך לטיפולים יעילים בסגנון רפואה מותאמת אישית למחלות נוירודגנרטיביות הנחשבות כיום למחלות חשוכות מרפא.” מדעי החיים 20 https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1010242 ל מאמר: מ אמל יוניס פרופ’ רעות שלגי כנרת רוזלס ארגז הכלים למלחמה